Biol Chem. 390(3): 191–214, 2009
Glutathione dysregulation and the etiology and progression of human diseases
The role of oxidative stress in Parkinson’s disease is further highlighted by the observation that GSH content is significantly lower (~40%) in the substantia nigra of Parkinson’s disease patients (Sian et al., 1994). At the cellular level, surviving nigral dopaminergic neurons display a significant loss of GSH (Pearce et al., 1997).
Biomedicine & Pharmacotherapy 62 (2008) 236 -249
Glutathione and Parkinson’s disease: Is this the elephant in the room?
At least 2 decades have past since the demonstration of a 40-50% deficit in total glutathione (GSH) levels in the substantia nigra in patients with Parkinson’s disease (PD). The similar loss of GSH in the nigra in Incidental Lewy body disease, thought to be an early form of PD, indicates that this is one of the earliest derangements to occur in the pre-symptomatic stages of PD. Oxidative damage to lipids, protein and DNA in the nigra of PD patients is consistent with the loss of the antioxidant functions contributed by GSH… More recent studies of the functions served by GSH in cells include in addition to its well-known participation in H2O2 and toxin removal, such roles as modulation of protein function via thiolation which may control physiological and pathophysiological pathways to include DNA synthesis and repair, protein synthesis, amino acid transport, modulation of glutamate receptors and neurohormonal signaling. These multifunctional aspects to the workings of GSH in the cell would suggest that its loss perturbs many different processes and that replenishment and maintenance of GSH per se may be the best approach for preventing progressive damage from occurring.
Glutathione dysregulation and the etiology and progression of human diseases
บทบาทของภาวะเครียดจากอ็อกซิเดชั่น(ภาวะการเกิดอนุมูลอิสระเป็นจำนวนมากเกินการควบคุมโดยสารต้านอนุมูลอิสระ)ในโรคพาร์กินสันถูกเน้นย้ำอย่างชัดเจนจากการสังเกตุเห็นว่า บริเวณซับสแตนเชีย ไนกร้า (ส่วนของสมองที่ผลิตสารสื่อประสาทโดพามีนที่ใช้ในการสั่งการเคลื่อนไหวร่างกาย)ในสมองของผู้ป่วยพาร์กินสันมีระดับกลูทาไธโอนลดลงถึงราว 40% การวิเคราะห์ระดับเซลล์แสดงให้เห็นว่าเซลล์ประสาทผลิตสารโดพาร์มีนที่ยังมีชีวิตอยู่มีภาวะขาดแคลนกลูทาไธโอนเป็นอย่างมาก
The role of oxidative stress in Parkinson’s disease is further highlighted by the observation that GSH content is significantly lower (~40%) in the substantia nigra of Parkinson’s disease patients (Sian et al., 1994). At the cellular level, surviving nigral dopaminergic neurons display a significant loss of GSH (Pearce et al., 1997).
Biomedicine & Pharmacotherapy 62 (2008) 236 -249
Glutathione and Parkinson’s disease: Is this the elephant in the room?
เป็นระยะเวลากว่าสองทศวรรษมาแล้วที่มีการแสดงให้เห็นว่า ระดับกลูทาไธโอนในสมองบริเวณซับสแตนเชีย ไนกร้าของผู้ป่วยโรคพาร์กินสันลดต่ำกว่าค่าปกติถึง 40-50% การลดลงของระดับกลูทาไธโอนในซับสแตนเชีย ไนกร้ายังสามารถพบได้ในโรคลิวอี้ บอดี้ (Lewy body disease) ซึ่งเชื่อว่าเป็นภาวะโรคพาร์กินสันในระยะแรกๆ และแสดงให้เห็นว่าการลดลงของกลูทาไธโอนเป็นความผิดปกติแรกเริ่มของโรคพาร์กินสันที่พบได้ในระยะที่ผู้ป่วยยังไม่แสดงอาการ ภาวะเครียดจากอ็อกซิเดชั่นที่นำไปสู่การทำลายโมเลกุลไขมัน โปรตีนและดีเอ็นเอของสมองส่วนไนกร้าในผู้ป่วยพาร์กินสันสอดคล้องกับสภาวะการทำงานของระบบต้านอนุมูลอิสระที่ลดลงโดยเฉพาะกลูทาไธโอน…การวิจัยล่าสุดเกี่ยวกับหน้าที่ต่างๆของกลูทาไธโอนภายในเซลล์ ซึ่งนอกจากบทบาทกำจัดอนุมูลอิสระไฮโดรเจ้น เพอร์ร็อกไซด์และสารพิษอื่นๆที่เป็นที่รู้กันเป็นอย่างดีแล้ว ยังรวมถึงหน้าที่ปรับสภาพโมเลกุลโปรตีนเพื่อควบคุมกระบวนการทำงานทางชีวภาพต่างๆ ตั้งแต่ การสร้างและซ่อมแซมดีเอ็นเอ การสังเคราะห์โปรตีน การเป็นพาหะของกรดอะมิโน การควบคุมส่วนของเซลล์ที่รับการกระตุ้นโดยกลูตาเมทและการส่งสัญญาณของฮอร์โมนเซลล์ประสาท หน้าที่ที่หลากหลายของกลูทาไธโอนนี้ทำให้เป็นที่น่าเชื่อได้ว่าภาวะบกพร่องของกลูทาไธโอนย่อมนำไปสู่การทำงานที่ผิดปกติหลายอย่างในเซลล์ และการทดแทนและรักษาระดับกลูทาไธโอนให้เหมาะสมอาจเป็นกลยุทธ์ที่ดีที่สุดในการป้องกันเซลล์ประสาทจากการเกิดความเสียหายอย่างต่อเนื่อง
At least 2 decades have past since the demonstration of a 40-50% deficit in total glutathione (GSH) levels in the substantia nigra in patients with Parkinson’s disease (PD). The similar loss of GSH in the nigra in Incidental Lewy body disease, thought to be an early form of PD, indicates that this is one of the earliest derangements to occur in the pre-symptomatic stages of PD. Oxidative damage to lipids, protein and DNA in the nigra of PD patients is consistent with the loss of the antioxidant functions contributed by GSH… More recent studies of the functions served by GSH in cells include in addition to its well-known participation in H2O2 and toxin removal, such roles as modulation of protein function via thiolation which may control physiological and pathophysiological pathways to include DNA synthesis and repair, protein synthesis, amino acid transport, modulation of glutamate receptors and neurohormonal signaling. These multifunctional aspects to the workings of GSH in the cell would suggest that its loss perturbs many different processes and that replenishment and maintenance of GSH per se may be the best approach for preventing progressive damage from occurring.
HMS 90®
Contact Details
บริษัท อิมมูโนไทย จำกัด245/4 ถ.สุขุมวิท 21 (อโศก) แขวงคลองเตยเหนือ เขตวัฒนา กรุงเทพฯ 10110092-696-6925info@immunothai.co.th