Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 292: L824–L832, 2007
Glutathione availability modulates alveolar macrophage function in the chronic ethanol-fed rat.
A HISTORY OF CHRONIC ALCOHOL abuse increases the risk for infection, particularly in the lung (2). Although many mechanisms are undoubtedly involved, the increased risk of respiratory infections by alcoholics is partially due to an impaired immune response of the resident alveolar inflammatory cell, the alveolar macrophage. This impaired response is due in part to decreased ability of alveolar macrophages to phagocytose and clear infectious particles from the airways (3, 11). Equally important is impaired release of proinflammatory cytokines, chemokines, and oxidant radicals required for microbial killing (28).
In the epithelial lining fluid (ELF) of the alveoli, the antioxidant glutathione (GSH) is essential for the detoxification of endogenous and exogenous oxidant radicals and protection of cells residing in the airway and alveolus. Under stressed conditions such as hyperoxia, the alveolar macrophage rely on the ELF pool of GSH to provide amino acids for de novo GSH synthesis (9), to protect themselves from oxidant injury (20) and maintain membrane integrity during their respiratory burst (30). Thus availability of extracellular GSH or its precursor amino acids is essential to maintain intracellular macrophage GSH homeostasis necessary for optimal cell functioning. When macrophage GSH availability is limited, generation of high-energy nucleotides is impaired (30) and cellular functions such as phagocytosis and microbial clearance become compromised. When GSH availability in the ELF is limited, phagocytosis and the respiratory burst are compromised (32, 33).
Glutathione availability modulates alveolar macrophage function in the chronic ethanol-fed rat.
ประวัติการดื่มแอลกอฮอล์จนเป็นโรคพิษสุราเรื้อรังเพิ่มความเสี่ยงต่อการติดเชื้อในปอด ถึงแม้จะมีกลไกหลายอย่างที่ร่วมก่อให้เกิดโรคแต่ความเสี่ยงที่สูงขึ้นของการติดเชื้อทางระบบทางเดินหายใจของผู้ติดสุรามีสาเหตุบางส่วนมาจากปฏิกิริยาโต้ตอบที่บกพร่องของเม็ดเลือดขาวแมคโครเฟจ (alveolar macrophage) ซึ่งทำหน้าที่ปกป้องเนื้อเยื่อใน
ถุงลม ความผิดปกติของการโต้ตอบนี้เกิดขึ้นได้จากความสามารถที่ลดลงของแมคโครเฟจในการทำหน้าที่กลืนกินและกำจัดเชื้อโรคที่รุกล้ำเข้ามาในช่องทางเดินหายใจ นอกจากนี้ยังพบว่ามีความบกพร่องของการปล่อยสารก่อการอักเสบไซโทคายน์ คีโมคายน์และอนุมูลอิสระเพื่อใช้ในการฆ่าเชื้อจุลินทรีย์ก่อโรค
ภายในน้ำหล่อลื่นเนื้อเยื่อบุถุงลม (epithelial lining fluid) สารต้านอนุมูลอิสระกลูทาไธโอนมีความจำเป็นต่อการขจัดสารพิษอนุมูลอิสระทั้งที่ก่อตัวขึ้นภายในร่างกายและที่นำเข้ามาจากภายนอกร่างกายเพื่อปกป้องเซลล์ต่างๆที่บุเนื้อเยื่อช่องทางเดินหายใจและถุงลม ภายใต้ภาวะเครียดจากอ็อกซิเดชั่น เช่น การขาดอ็อกซิเจน เม็ดเลือดขาว
แมคโครเฟจในถุงลมจะต้องพึ่งพากลูทาไธโอนที่มีอยู่ในน้ำหล่อลื่นเนื้อเยื่อบุทางเดินหายใจสำหรับนำสารตั้งต้น
กรดอะมิโนไปสร้างกลูทาไธโอนขึ้นเองภายในเซลล์ เพื่อใช้ในการป้องกันตัวแมคโครเฟจเองจากการถูกทำลายด้วยอนุมูลอิสระและปกป้องเนื้อเยื่อหุ้มเซลล์จากพิษของสารเคมีที่แมคโครเฟจปล่อยออกมาเพื่อฆ่าเชื้อโรค ดังนั้น
ปริมาณกลูทาไธโอนและสารตั้งต้นกรดอะมิโนของการสร้างกลูทาไธโอนที่มีอยู่ในน้ำหล่อลื่นเนื้อเยื่อบุทางเดินหายใจจึงมีความจำเป็นอย่างยิ่งต่อภาวะธำรงดุลของกลูทาไธโอนภายในเซลล์แมคโครเฟจและประสิทธิภาพการทำงานของเซลล์ที่เหมาะสม เมื่อกลูทาไธโอนในแมคโครเฟจมีจำนวนจำกัด การสร้างนิวคลิโอไทด์ที่มีพลังงานสูงจะเกิดความบกพร่องและกระบวนการทำงานอื่นๆ ของเซลล์ เช่น การกลืนกินเชื้อโรคหรือสิ่งแปลกปลอมและการกำจัดจุลชีพจะลดต่ำลง เมื่อกลูทาไธโอนลดต่ำลงในน้ำหล่อเลี้ยงเนื้อเยื่อบุทางเดินหายใจ การทำงานกลืนกินเชื้อโรคและการปล่อยสารพิษเพื่อทำลายจุลินทรีย์ก่อโรคของเม็ดเลือดขาวแมคโครเฟจจะมีประสิทธิภาพต่ำลงด้วยเช่นกัน
เราแสดงให้เห็นก่อนหน้านี้ว่าการดื่มแอลกอฮอล์ติดต่อกันเป็นเวลานานทำให้ปริมาณกลูทาไธโอนลดลงในถุงลม
ระดับกลูทาไธโอนที่ต่ำลงในปอดของผู้ที่เป็นโรคพิษสุราเรื้อรังจะนำไปสู่การทำงานที่บกพร่องของเม็ดเลือดขาว
แมคโครเฟจในถุงลมเนื่องจากภาวะเครียดจากอ็อกซิเดชั่นซึ่งไม่เพียงแต่ส่งผลให้ประสิทธิภาพการทำงานภูมิคุ้มกันลดลง แต่ทำให้ความสามารถในการอยู่รอดของแมคโครเฟจลดลงไปด้วย
A HISTORY OF CHRONIC ALCOHOL abuse increases the risk for infection, particularly in the lung (2). Although many mechanisms are undoubtedly involved, the increased risk of respiratory infections by alcoholics is partially due to an impaired immune response of the resident alveolar inflammatory cell, the alveolar macrophage. This impaired response is due in part to decreased ability of alveolar macrophages to phagocytose and clear infectious particles from the airways (3, 11). Equally important is impaired release of proinflammatory cytokines, chemokines, and oxidant radicals required for microbial killing (28).
In the epithelial lining fluid (ELF) of the alveoli, the antioxidant glutathione (GSH) is essential for the detoxification of endogenous and exogenous oxidant radicals and protection of cells residing in the airway and alveolus. Under stressed conditions such as hyperoxia, the alveolar macrophage rely on the ELF pool of GSH to provide amino acids for de novo GSH synthesis (9), to protect themselves from oxidant injury (20) and maintain membrane integrity during their respiratory burst (30). Thus availability of extracellular GSH or its precursor amino acids is essential to maintain intracellular macrophage GSH homeostasis necessary for optimal cell functioning. When macrophage GSH availability is limited, generation of high-energy nucleotides is impaired (30) and cellular functions such as phagocytosis and microbial clearance become compromised. When GSH availability in the ELF is limited, phagocytosis and the respiratory burst are compromised (32, 33).
HMS 90®
สนใจสอบถามหรือสั่งซื้อสินค้า
Contact Details
บริษัท อิมมูโนไทย จำกัด245/4 ถ.สุขุมวิท 21 (อโศก) แขวงคลองเตยเหนือ เขตวัฒนา กรุงเทพฯ 10110092-696-6925info@immunothai.co.th